Mécanisme de stabilisation/élimination des synapses GABAergiques naissantes. A. Images montrant un neurone d’hippocampe qui a perdu ses synapses GABAergiques en l’absence du détecteur d’activité synaptique. En rouge : les synapses GABAergiques marquées avec un anticorps dirigé contre le transporteur vésiculaire du GABA (VGAT) ; en vert : un neurone transfecté (exprimant la protéine fluorescente GFP) dans lequel le récepteur A_2A a été supprimé par inactivation du transcrit avec un shRNA. Le neurone qui n’exprime plus le récepteur A_2A n’a que quelques connexions synaptiques (flèches jaunes) autour de son corps cellulaire (étoile jaune). En revanche, un neurone non fluorescent situé à proximité du neurone fluorescent et qui exprime le récepteur A_2A présente un grand nombre de synapses (flèches blanches) autour de son corps cellulaire (étoile blanche) et le long de ses ramifications. B..Schéma montrant, dans la synapse naissante active (à gauche), la libération conjointe d’ATP et de GABA : la transformation locale d’ATP en adénosine active les récepteurs A_2A (A_2AR), tandis que le GABA active les récepteurs GABA_A (GABA_AR), et les deux voies de signalisation convergent au niveau de l’adényl cyclase sensible à la Ca²⁺-calmoduline. L’AMPc ainsi produit va à son tour stabiliser la synapse via le recrutement des molécules trans-synaptiques Slitrk3 par la géphyrine phosphorylée sur le résidu sérine en position 303 (Ser303). Dans la synapse inactive (à droite), en l’absence de libération d’ATP et de GABA, cette voie n’est pas activée et la synapse est rapidement éliminée. ATP : adénosine triphosphate ; ADO : adénosine ; GABA : acide γ-aminobutyrique ; A_2AR : récepteur de l’adénosine de type 2A ; GABA_AR : récepteur GABA de type A ; VDCC : canal calcique dépendant du voltage ; AC1/8 : adényl cyclases 1/8 ; PTPδ : protéine tyrosine phosphatase δ ; Slitrk3 : membre 3 de la famille Slit- et Trk-like.