Syndécanes et tétraspanines régulent la balance entre la voie sécrétoire/exosomale et dégradative/lysosomale. Dans les endosomes tardifs ou MVB (multi-vesicular bodies), les syndécanes (jaune) et les tétraspanines (bleu) sont associés aux domaines PDZ de la synténine (gris), qui lie ALIX (vert foncé) par son domaine N-terminal (i). Des récepteurs de signalisation (vert clair et orange) s’associent aux syndécanes et tétraspanines. L’héparanase digère les chaines héparanes sulfates des syndécanes (ii) puis les métalloprotéases clivent l’ectodomaine des syndécanes (iii). L’enzyme PLD (phospholipase D) métabolise la PC (phosphatidylcholine) en PA (phosphatidic acid) et permettrait ainsi l’invagination de la membrane des endosomes tardifs (iv). PLD stimule la séquestration des complexes ALIX/synténine/tétraspanine/syndécane/récepteur dans les vésicules intraluminales (v). En fonction de la tétraspanine, l’endosome tardif va soit fusionner à la membrane plasmique pour libérer les exosomes (tétraspanine CD63 ; A ; vi), soit fusionner avec les lysosomes (tétraspanine-6 ; B ; vii) pour dégrader son contenu. a-d. Le lecteur est invité à se référer aux publications qui ont montré que a- Le complexe ALIX-synténine-syndécane régule la biogenèse des exosomes [13] ; b- la digestion des chaînes héparanes sulfates des syndécanes par l’héparanase stimule la production des exosomes syndécanes-synténine [23] ; c- la phospholipase D génère de l’acide phosphatidique et stimule le formation des vésicules intraluminales [19] ; d- la tétraspanine-6 adresse le syndécane-4 à la dégradation et réduit la production des exosomes [32].