Un dialogue permanent entre les deux branches de la superfamille du TGF-β dans les cellules vasculaires pulmonaires est essentiel à l’homéostasie vasculaire. Les cellules vasculaires pulmonaires sont en permanence exposées à différents ligands qui vont déclencher des signaux intracellulaires et recruter des protéines spécialisées de la famille des Smad (voie principale), et activer des voies indépendantes des Smad (voies non-Smad). Les ligands de la branche TGF-β – activine – nodal (TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3, activine-A, activine-B, activine-AB, BMP3, GDF-1, GDF-3, GDF-8, GDF-9, GDF-10, GDF-11 et le facteur nodal) induisent un signal via les Smad-2/3 en se liant à des récepteurs tétramériques spécifiques composés de deux récepteurs de type II (TGFβRII, ActRIIA, ActRIIB) et deux récepteurs de type I (ALK4, ALK5 et ALK7). Les ligands de la branche BMP – GDF (BMP-2, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-15, GDF-5, GDF-6, GDF-7, GDF-15, et l’hormone anti-müllérienne), qui transmettent un signal via les Smad-1/5/8, se lient à d’autres récepteurs tétramériques spécifiques composés de deux récepteurs de type II (BMPRII, AMHRII ActRIIA, ActRIIB) et de deux récepteurs de type I (ALK1, ALK2, ALK3 ou ALK6). L’intégration des différents signaux intracellulaires transmis par chacun des récepteurs tétramériques va déterminer la réponse spécifique de la cellule, qui sera la plus adaptée à l’environnement cellulaire dans lequel celle-ci se situe à l’instant donné.