Signalisation par sphingosine-1-phosphate (S1P) au cours de l’accident vasculaire cérébral ischémique expérimental chez la souris. A. Après occlusion de l’artère cérébrale moyenne, la signalisation par la sphingosine 1-phosphate (S1P) promeut l’intégrité des parois vasculaires, la perméabilité des lumières vasculaires, et la mise en place précoce de la collatéralité corticale avec perfusion rétrograde dans la zone de pénombre vers le corps de nécrose, à partir des anastomoses corticales étendues entre les différents territoires vasculaires de chaque artère cérébrale. Cette signalisation s’effectue essentiellement par l’intermédiaire du récepteur S1PR1 des cellules endothéliales cérébrales, qui est localisé à la face extravasculaire de ces cellules. Comme la S1P ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, la production locale de S1P par les cellules endothéliales est nécessaire à l’obtention des effets vasculaires sus-mentionnés. B..En l’absence des fonctions protectrices de la signalisation par la S1P, faisant suite, par exemple, à la délétion du gène codant le récepteur S1PR1 dans les cellules endothéliales, le corps de nécrose s’étend rapidement aux dépens de la zone de pénombre, et la lésion cérébrale résultante est étendue. C. En stimulant la signalisation de la S1P dans les cellules endothéliales cérébrales par des agonistes pharmacologiques ciblant le récepteur S1PR1, l’extension de la nécrose est contrecarrée, à condition toutefois que le passage de la barrière hémato-encéphalique par ces agonistes s’effectue dans un délai court après le début de l’ischémie (figure adaptée de [8]).