Effets de la thérapie par l’association d’acide rétinoïque et d’arsenic dans la leucémie aiguë promyélocytaire en présence de la mutation FLT3-ITD. Dans cette représentation schématique, les flèches indiquent un effet facilitateur, tandis que les barres transversales indiquent un effet inhibiteur. En l’absence de la mutation FLT3-ITD, l’acide rétinoïque (RA) est suffisant pour induire la dégradation de PML/RARA, la reformation des corps nucléaires PML et l’activation de la voie de signalisation TP53, conduisant à la rémission de la leucémie. En présence de la mutation FLT3-ITD, la résistance observée au RA est liée à une moindre dégradation de PML/RARA, qui entraîne une reprise de la leucémie. L’ajout d’arsenic (As), qui cible à la fois PML/RARA et PML, contrecarre cette résistance et permet la restauration d’une réponse thérapeutique complète.