Facteurs impliqués dans l’apparition des métastases d’adénocarcinomes bronchiques. A. L’association de NRF2 avec KEAP1 permet son maintien à un niveau basal en conditions normales. L’ubiquitinylation de NRF2 par CRL3 entraîne sa dégradation par le protéasome. En condition de stress oxydant, KEAP1 est inhibé, NRF2 s’associe à MAF pour exprimer des protéines anti-oxydantes, dont l’enzyme HO-1, qui a la capacité de cataboliser l’hème libre. B..En condition normale, l’hème entre en interaction avec des apoprotéines pour former les hémoprotéines. Lors d’un stress oxydant, l’hémoprotéine se dissocie. L’hème libre catalyse alors une production massive de formes réactives de l’oxygène (FRO). C. Une fois libéré des apoprotéines, l’hème libre permet l’interaction entre FBXO22 et BACH1. BACH1 est par la suite ubiquitinylé par CRL1, puis dégradé par le protéasome. En conditions pathologiques, BACH1 entre en compétition avec NRF2 pour la liaison du facteur MAF, et joue un rôle inhibiteur de la transcription des gènes codant des protéines anti-oxydantes. BACH1 est également un facteur de transcription permettant la transcription de gènes pro-métastatiques. BACH1 : BTB domain and CNC homolog 1 ; CRL : cullin-RING ubiquitin ligase ; FBXO22 : F-box protein 22 ; HO1 : heme oxygenase-1 ; KEAP1 : Kelch-like ECH-associated protein 1 ; MAF : facteur de transcription MAF ; NRF2 : nuclear factor erythroid-2-related factor 2.