MDM2 favorise la mort cellulaire en affectant la bioénergétique mitochondriale. La surexpression de MDM2 provoque la séquestration de NDUFS1 dans le cytosol, un dysfonctionnement de la chaîne respiratoire mitochondriale, une production excessive de formes réactives de l’oxygène (FRO), qui vont induire des cassures de l’ADN et enclencher la voie apoptotique intrinsèque. Les formations des complexes MDM2-p53 et MDM2-NDUFS1 sont en compétition l’une par rapport à l’autre.