Modèle mécanistique du rôle de COPA dans le trafic et la signalisation de STING. À gauche : L’ADN libéré par des microorganismes pathogènes ou des cellules abîmées induit la production du second messager cGAMP par l’enzyme cGAS (cyclic AMP-GMP synthase). Après sa liaison au cGAMP, la protéine STING se déplace dans des vésicules antérogrades COP II (coat protein II) vers l’appareil de Golgi, où STING active la phosphorylation de TBK1 (TANK-binding kinase 1) et d’IRF3 (interferon regulatory factor 3) conduisant à la production des interférons de type I. La protéine COPA, dans le complexe du coatomère COP I (coat protein I), jouerait un rôle dans le trafic de STING, après signalisation, en lui permettant de retourner dans le réticulum endoplasmique (RE) ou de rejoindre la voie de l’autophagie dans des autophagosomes afin de limiter la signalisation de la voie interféron. Nos résultats indiquent que STING pourrait être un cargo de COP I via COPA. À droite : Lorsque la protéine COPA est mutée dans son domaine WD40, STING ne peut plus être incorporée dans les vésicules COP I, et est maintenue dans l’appareil de Golgi dans un état activé, amplifiant la production d’interféron.