Levée de la répression transcriptionnelle des gènes viraux due à l’action de la protéine virale E1B-55K. A. En condition physiologique, au niveau du noyau, les protéines ATRX (alpha-thalassemia retardation syndrome, X-linked) et Daxx (death domain-associated protein) permettent une répression transcriptionnelle des gènes cellulaires. Elles peuvent également se localiser au niveau de la matrice nucléaire insoluble, plus spécifiquement au niveau des corps nucléaires contenant PML (promyelocytic leukemia nuclear bodies), ou dans le cytoplasme pour Daxx, favorisant une levée de la répression et l’activation de la transcription. B. En condition d’infection virale, l’adénovirus humain se lie au récepteur cellulaire CAR (Coxsackievirus and adenovirus receptor) (1) puis est internalisé par endocytose via les intégrines dans des vésicules couvertes de clathrine (2). Dans l’endosome tardif, l’acidification du pH entraîne une dissociation des protéines de la capside permettant un échappement de l’endosome. Une fois dans le cytoplasme, la particule virale nue se dirige vers le noyau via les microtubules, permettant la translocation de l’ADN viral au travers des pores nucléaires (3). Au niveau du noyau, les promoteurs viraux sont affectés par la présence du complexe ATRX/Daxx (4). La protéine virale E1B-55K (early region 1B - 55kDa) permet l’association de facteurs cellulaires et viraux (E4orf6 dépendant) aboutissant à la formation d’un complexe E3 ubiquitine ligase (5). Ce dernier est à l’origine de l’ubiquitination des protéines cellulaires ATRX, p53, Mre11 et DNA ligase IV aboutissant à leur dégradation (6). Par ailleurs, la protéine E1B-55K interagit avec RNF4 (RING-finger protein) et Daxx (7) menant à la sumoylation, à l’ubiquitination et à la dégradation protéasomale de Daxx, indépendamment de la protéine E4orf6 (7). Il en résulte une levée de la répression transcriptionnelle des gènes viraux (8), ce qui aboutit à la production de virions (9).