L’amphiréguline protège le foie des lésions associées à la cholestase. En situation de cholestase, les acides biliaires (AB) s’accumulent dans le foie et peuvent être à l’origine de lésions tissulaires. Les AB peuvent induire la sécrétion d’amphiréguline (AREG) par clivage protéolytique de la pro-amphiréguline membranaire. L’AREG active le récepteur de l’EGF (EGFR), qui déclenche des voies anti-apoptotiques et une inhibition de la synthèse des AB par répression des ARNm de la cholestérol 7-a-monooxygénase (CYP7A1), enzyme limitante de la synthèse des AB. L’activation de l’EGFR entraîne également une induction du gène codant l’AREG. Tous ces mécanismes contribuent à protéger le foie contre les effets délétères de la surcharge en AB en situation de cholestase.