Représentation schématique de l’hypothèse de Maeng et Zarate. A. À l’état de base, le glutamate active des récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate) sur des interneurones GABA (gamma-aminobutyric acid), inhibant l’activité des neurones cibles, diminuant ainsi la libération de glutamate par ces derniers. B. En présence de la kétamine, l’inhibition des interneurones est levée, augmentant la libération de glutamate. Puisque les récepteurs NMDA sont bloqués par la kétamine, l’activité différentielle des récepteurs AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionic acid) se trouve augmentée. C. Une série de cascades intracellulaires se trouvent altérées. R : récepteur ; (+) : activation ; (–) : inhibition ; (0) : le signal est bloqué. L’intensité de l’activité électrophysiologique du neurone induite par le glutamate est indiquée par le nombre de potentiels d’action en bleu.