Les différents modes d’action de PTK7 dans la signalisation Wnt. A. Voie de signalisation Wnt canonique : en l’absence de ligands Wnt, la β-caténine est séquestrée à la membrane avec PTK7 et s’associe au complexe Adenomatous polyposis coli (APC), Axine-1 et glycogène synthase kinase 3β (GSK3β) qui va la phosphoryler, induisant sa dégradation par le protéasome. La stimulation par Wnt3a induit une dissociation du complexe, la β-caténine s’accumule alors dans le cytosol et subi une translocation dans le noyau où elle s’associe aux facteurs de transcription LEF(lymphoid enhancer binding factor)/TCF(T-cell specific transcription factor) pour induire l’expression des gènes cibles. B. Voie de signalisation Wnt/PCP : cette signalisation est activée par des ligands tels que Wnt5a, Wnt7 ou Wnt11. PTK7 va participer à la signalisation Wnt/PCP au travers de différentes interactions. D’une part, PTK7 va interagir avec RACK(receptor for activated C kinase)1 qui va recruter l’enzyme PKCδ(protein kinase C delta)1 afin de promouvoir le recrutement de Dishevelled (Dsh) à la membrane. La transduction du signal est alors permise par le récepteur Frizzled et Dsh qui active des petites protéines G (RhoA, Rac), activant à leur tour leurs cibles respectives. PTK7 se lie à Dsh en présence de Frizzled mais peut également se lier à ROR2 conduisant à l’activation de la voie Wnt/PCP via JNK(c-Jun N-terminal kinase) [3, 4].