Les noyaux vestibulaires désafférentés : un environnement permissif pour la neurogenèse réactive de l’adulte. Dans le cerveau adulte, en condition non lésionnelle, ou dans les noyaux vestibulaires (NV) du côté intact (à droite), la présence de cotransporteurs cation-chlorure (KCC2) à la membrane neuronale conduit à une faible concentration interne de Cl^-. Lorsque le GABA active les récepteurs GABA_A, il déclenche un influx de Cl^-, ce qui provoque une inhibition du système. Après la neurectomie vestibulaire unilatérale (NVU) (à gauche), les cellules microgliales et les astrocytes sont fortement activés dans les NV désafférentés. Nous postulons que la microglie et les terminaisons nerveuses libèrent du BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau), qui à son tour active les récepteurs TrkB (tropomyosin receptor kinase B) et diminue l’expression des KCC2. La diminution d’expression des KCC2 réduit l’extrusion de chlorure de la cellule. Les ions Cl^- s’accumulent alors dans la cellule et le gradient de chlorure transmembranaire s’effondre. Comme le flux d’anions est inversé, lorsque le GABA ouvre les récepteurs GABA_A, les ions Cl^- qui quittent la cellule dépolarisent la membrane cellulaire et augmentent l’excitabilité de la cellule. Il est intéressant de noter qu’au même moment (3 jours après la NVU), un pic de cellules BrdU⁺ est observé dans les NV désafférentés et est corrélé avec le pic d’expression du BDNF. Ainsi, le BDNF, qui est libéré à la fois par les neurones et les cellules gliales, peut potentiellement moduler la prolifération, la survie et l’excitabilité des cellules. Tous ces mécanismes moléculaires ont pour objectif commun de restaurer l’excitabilité des NV désafférentés, qui est cruciale pour les différentes étapes de la neurogenèse (prolifération, survie, différenciation et intégration dans les réseaux neuronaux fonctionnels) et la récupération fonctionnelle qui s’ensuit (adapté de [11]).