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Figure 2.

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MALT1 est un agent essentiel de l’homéostasie des lysosomes dans les GSC. Dans les cellules de type « cellule souche » du glioblastome (GSC, glioblastoma stem-like cells), MALT1 interagit avec la protéine quaking (QKI), une protéine de liaison à l’ARN. L’inhibition de l’activité enzymatique de MALT1 par les phénothiazines ou par le peptide compétitif VRPR, ainsi que la réduction de son expression par des ARN interférents libère QKI, qui exerce alors son activité de protéine de liaison à l’ARN, et autorise la traduction d’ARN messagers (ARNm) codant des protéines du lysosome. Il en résulte une abondance anormale des lysosomes. Les lysosomes nouvellement formés ont une membrane plus perméable aux protéases et sont déconnectés de la voie de signalisation mTOR. La perte d’intégrité de la membrane de ces lysosomes induit un déversement de leurs enzymes dégradatives dans le cytosol, conduisant à la mort des GSC.

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