Réponses immunitaires dirigées contre le FVIII endogène ou exogène. A. Reconnaissance du FVIII en physiologie. L’homéostasie de la réponse anti-FVIII en conditions physiologiques repose sur un équilibre entre une reconnaissance immunitaire du FVIII endogène par les lymphocytes T (LT) spécifiques et des immunoglobulines (Ig) G anti-FVIII naturelles autoréactives, et une régulation impliquant des LT régulateurs et des anticorps anti-idiotypiques B. Réponse anti-FVIII tolérisée chez les patients hémophiles A sans inhibiteur. Nous proposons que tous les patients développent une réponse immunitaire anti-FVIII après administration de FVIII thérapeutique. Cette réponse potentiellement neutralisante est contrôlée par une tolérance immunitaire active. C. Réponse neutralisante anti-FVIII chez les patients hémophiles A avec inhibiteurs. L’organisme de 5 à 30 % des patients ne parvient pas à développer une réponse anti-inflammatoire et/ou immunitaire tolérogène capable de contrebalancer la réponse neutralisante initiée par l’administration de FVIII thérapeutique.