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Figure 2.

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Représentation schématique du nouveau concept pharmacologique de protection de l’ischémie et effets des inhibiteurs DFMO et GC7. A. Le cycle de l’urée génère des polyamines à partir de l’ornithine via l’ornithine décarboxylase (5) qui est inhibée par le DFMO (α-difluorométhylornithine). La voie des polyamines passe par la spermidine qui est à l’origine de la synthèse du facteur d’initiation de la traduction 5A (eIF5A). L’activation de eIF5A nécessite l’action successive de la DHS (10) et de la DOHH (11). L’action du GC7, inhibiteur compétitif de la DHS et donc de l’activation de eIF5A, induit la tolérance hypoxique et ischémique. B. Effets des intermédiaires du cycle de l’urée et des polyamines ajoutés à un régime uniquement sucré sur l’indice de survie de drosophiles maintenues en hypoxie chronique (5 % d’O2). C. Effet du DFMO sur la survie moyenne des drosophiles maintenues en hypoxie et dont le régime sucré contient les éléments cités. D. Effet du GC7 sur la survie moyenne des drosophiles maintenues en hypoxie et dont le régime sucré contient les éléments cités.

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