Mécanismes de mort cellulaire dépendants du stress du réticulum endoplasmique. Lors d’un stress au niveau du réticulum endoplasmique (RE), un flux calcique de la lumière du RE vers la mitochondrie intervient, entrainant l’ouverture du canal PTP (permeability transition pore) mitochondrial, une dérégulation du potentiel membranaire mitochondrial et une perméabilisation de la mitochondrie au niveau de sa membrane externe MOMP (mitochondrial outer membrane permeabilization). Ces dérégulations aboutissent à la libération du cytochrome c, l’activation de la caspase-9, puis des caspases- 3/ -6/ -7 et à l’apoptose. Les protéines anti- et pro-apoptotiques régulent également la libération du cytochrome c au niveau de la mitochondrie, inhibant ou favorisant l’induction de l’apoptose. Bcl2 (B-cell lymphoma 2), BclXL (B-cell lymphoma extra large), Bax (Bcl-2-associated X protein) et Bak (Bcl-2 homologous antagonist killer) peuvent aussi être ancrés au niveau du réticulum endoplasmique où ils régulent la libération de calcium. L’activation des voies IRE1α (inositol-requiring enzyme 1 α), PERK (protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase) et ATF6 (activating-transcription factor 6) conduit à l’accumulation d’un facteur de transcription pro-apoptotique CHOP (C/EBP homologous protein), qui augmente l’expression des protéines pro-apoptotiques BH3-only proteins (PUMA [p53-upregulated modulator of apoptosis], NOXA [phorbol-12-myristate-13-acetate-induced protein], BIM [Bcl-2 interacting mediator of cell]) et diminue l’expression des protéines anti-apoptotiques Bcl2 et Bcl-XL.