La réponse au stress du réticulum endoplasmique. La réponse au stress du réticulum endoplasmique (RE) est transmise par trois protéines effectrices transmembranaires : IRE1α (inositol-requiring enzyme 1 α), PERK (protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase) et ATF6 (activating transcription factor 6). À l’état basal, ces protéines sont maintenues inactives par leur interaction avec la GRP78 (glucose-regulated protein 78). Lors d’un stress, la GRP78 se dissocie de ces trois protéines, conduisant à leur activation. PERK et IRE1α se dimérisent et s’auto-phosphorylent. IRE1α possède à la fois une activité kinase et endoribonucléase (RNase) conduisant à la production du facteur de transcription XBP1s (Xbox-binding protein 1). PERK phosphoryle eIF2α (eukaryotic initiation factor 2), limitant ainsi la traduction protéique et favorisant la traduction du facteur de transcription ATF4 (activating-transcription factor 4). ATF6 migre dans le Golgi où il sera clivé, aboutissant à la production d’un facteur de transcription : ATF6 clivé. Dans un premier temps, ces trois facteurs de transcription (ATF6c, XBP1s, ATF4) visent à rétablir de façon coordonnée l’homéostasie du RE (synthèse de chaperonnes, augmentation de la dégradation des protéines du RE via ERAD [endoplasmic reticulum-associated degradation]). Néanmoins, si le stress est chronique ou intense, les mêmes voies enclenchent la mort de la cellule par apoptose, notamment via le facteur de transcription CHOP (C/EBP homologous protein) et les kinases JNK (c-Jun N-terminal kinases).