Mécanisme d’activation constitutive de la voie de signalisation de sonic hedgehog (SHH) et de la sécrétion excessive de protéines de la matrice extracellulaire dans les cellules valvulaires mutées. Dans la cellule valvulaire interstitielle normale (à gauche), le récepteur Patched 1, après liaison de son ligand SHH, se déplace du cil primaire vers la surface apicale pour activer la voie de signalisation intracellulaire. SHH active l’expression de gènes codant des protéines de la matrice extracellulaire. Dans la cellule porteuse de la mutation de DCHS1 (à droite), Patched 1 est anormalement localisé à la surface apicale même en l’absence de SHH, et la voie de signalisation est constamment activée. La cyclopamine, qui inhibe la voie de signalisation de SHH, corrige le phénotype cellulaire anormal. Inversement, une suractivation de la voie SHH dans des cellules non mutées leur confère un phénotype pathologique. MEC : matrice extracellulaire ; HAS1 : gène codant la hyaluronane synthase 1 ; COL1A1 : gène codant la chaîne alpha-1 du collagène 1 ; POSTN : gène codant la périostine.