Rôle de la glutamine synthétase dans les cellules endothéliales. A. Dans les cellules endothéliales, la glutamine synthétase (GS) autopalmitoylée interagit directement (ou indirectement) avec la Rho GTPase RHOJ et maintient sa palmitoylation, sa localisation membranaire et l’activité de RHOJ (indiquées par la liaison au GTP). L’activité de RHOJ participe à la migration des cellules endothéliales, à la formation de lamellipodes et au contrôle de la formation de fibres de stress actiniques, ce qui favorise la migration des cellules endothéliales et la ramification des vaisseaux sanguins in vivo. Grâce à des mécanismes qui ne sont pas complètement compris, RHOJ activée inhibe la signalisation de la voie RHOA/B/C–ROCK–(p)MLC (phospho-myosin light chain), elle-même connue pour favoriser la formation de fibres de stress. La contribution relative d’un effet direct de RHOJ sur la migration par rapport à l’effet indirect via RHOA/B /C– ROCK– (p) MLC reste encore à déterminer. RHOA/B/C, ROCK et (p)MLC sont en jaune pour indiquer une signalisation réduite de cette voie. B. La délétion de GS dans les cellules endothéliales rend RHOJ moins active, se traduisant par une diminution de sa palmitoylation et de sa liaison à la membrane, et réduit l’inhibition de la voie RHOA/B /C – ROCK– (p)MLC. La formation excessive de fibres de stress qui en résulte entraîne la perte de la capacité migratoire des cellules endothéliales, c’est-à-dire une réduction de la ramification des vaisseaux in vivo. Les lignes pointillées indiquent une activité réduite ; la croix rouge indique l’inhibition de GS ; les points d’interrogation indiquent les mécanismes inconnus. L’actine est visualisée par marquage avec de la phalloïdine (fluorescence verte).