Mécanisme de facilitation de la tumorigenèse hépatique par HMGB1 et YAP. Un traitement par le DEN induit l’expression précoce d’HMGB1 dans les hépatocytes (1). La formation d’un complexe entre HMGB1 et le facteur GABPα favorise l’expression de YAP (2). Ce facteur de transcription s’associe à HIF1α pour stimuler l’expression des protéines des différentes étapes de la glycolyse (GLUT1, HK2, LDHA, ALDOA) (3). La régulation des gènes du cycle cellulaire par YAP associée à l’effet Warburg et à la diminution du pH environnemental qui en découle favorisent le déclenchement de la tumorigenèse HCC (4). HK2 : hexokinase 2 ; LDHA : lactate déshydrogénase A ; ALDOA : aldolase, fructose-bisphosphate A) ; GLUT1 : transporteur de glucose de type 1 ; YAP : yes-associated protein ; HMGB1 : high mobility group box 1 ; GABPα : GA-binding protein α chain.