Les anti-TNFα augmentent la réponse des anti-PD-1 contre le mélanome. Le TNFα (tumor necrosis factor ±) est produit par les lymphocytes T CD8⁺ (LT CD8⁺) qui infiltrent les tumeurs de mélanome. La signalisation initiée par la liaison du TNFα à son récepteur (TNFR1) freine l’accumulation de ces lymphocytes, facilitant l’échappement immunitaire des cellules de mélanome. Le traitement par un anticorps anti-PD-1 (clone RMP1–14 ; 10 mg/kg) s’accompagne d’une activation lymphocytaire associée, entre autres, à la production de TNFα dans le microenvironnement tumoral. Le TNFα conduit à l’augmentation de l’expression à la surface des LT CD8⁺ de TIM-3 (T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3), un point de contrôle immunitaire secondaire et à la mort cellulaire de ces lymphocytes induite par leur propre activation (activation-induced cell death, AICD), ce qui limite la réponse thérapeutique des anti-PD-1 contre les mélanomes. L’anti-TNFα neutralisant (clone XT3.11; 10 mg/kg) permet une accumulation des LT CD8⁺ au sein des tumeurs, prévient l’expression de TIM-3 et bloque l’AICD en réponse aux anti-PD-1, induisant ainsi des rejets tumoraux fréquents dans des modèles précliniques de cancer.