Mécanismes de transformation maligne du mélanome uvéal. A. Altérations de la voie de Gαq dans le mélanome uvéal. Les étoiles indiquent les mutations activatrices. Plus de 85 % des MU sont porteurs de mutations activatrices de GNAQ ou GNA11, codant des unités Ga des protéines G hétéro-trimériques. Des mutations activatrices de CYSTRL2, codant un récepteur des leucotriènes couplé aux protéines G (GPCR) ou de PLCB4, codant l’isoforme β4 de la phospholi-pase C (PLCβ), sont retrouvées plus rarement. Ces mutations mutuellement exclusives aboutissent à l’activation des mêmes voies de transduction du signal, comme l’activation de la voie YAP (Yes-associated protein). B. Événements génomiques et génétiques dans le mélanome uvéal. L’événement initiateur est une mutation aboutissant à l’activation de la voie des Gαq. Le deuxième événement oncogénique inclut des mutations presque mutuellement exclusives de BAP1 (BRCA1 [breast cancer 1]-associated protein 1), EIF1AX (eukaryotic translation initiation factor 1A, X-linked) et SF3B1 (splicing factor 3B subunit 1). Les mutations de BAP1 sont associées à la monosomie 3 et définissent les tumeurs à haut risque métastatique. Les mutations SF3B1 et EIF1AX sont associées à un faible risque métastatique. AP1 : activator protein 1; BES : BAP1, EIF1AX, SF3B1; CYSLTR2 : cysteinyl leukotriene receptor 2; ERK : extracellular signal-regulated kinase; GNAQ : G protein subunit alpha Q; GNA11 : G protein subunit alpha 11; GPCR : récepteurs couplés aux protéines G; PKC : protéine kinase C ; PLCβ; phospholipase C beta; PLCB4; phospholipase C beta 4; TEAD; TEA domain transcription factor 1; YAP; Yes-associated protein.