Figure 1. Activation de la voie Notch et hétérogénéité cellulaire dans le CBPC. A. La majorité des cellules dans le CBPC ont des caractéristiques de différenciation neuroendocrine (NE) et expriment à leur surface des ligands de la voie Notch. Certaines de ces cellules expriment également des récepteurs de Notch et peuvent activer la voie Notch, ce qui inhibe la différenciation NE et réduit la prolifération cellulaire. L’activation de la voie Notch est intrinsèquement anti-tumorale dans ce contexte. Les cellules non-NE ainsi générées peuvent néanmoins servir de support aux cellules NE et stimuler leur croissance en secrétant des facteurs de croissance. La voie Notch joue ainsi un rôle pro-tumorigénique. B. Ces observations suggèrent que dans les tumeurs qui génèrent des cellules non-NE, l’inhibition de la voie Notch pourrait empêcher la formation de ces cellules de support, et une combinaison avec chimiothérapie pourrait inhiber la croissance tumorale. Inversement, dans le cas de tumeurs composées principalement de cellules NE et chimiorésistantes, l’activation thérapeutique de la voie Notch pourrait ralentir la croissance de ces tumeurs.