Figure 2.

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Activation de la réponse immunitaire contre les cellules tumorales en réponse à une vaccination ARN codant un antigène tumoral. La nanoparticule ARN-LPX injectée va cibler les cellules dendritiques (DC) principalement, mais aussi les macrophages au niveau de la rate et des organes lymphoïdes secondaires. S’ensuivent deux conséquences biologiques majeures : (1) la sécrétion d’IFN-α (interféron) par les cellules dendritiques et les TAM (tumor-associated macrophages) et (2) la maturation des cellules dendritiques, qui vont exprimer à leur surface le complexe CMHI/peptide correspondant à l’antigène codé par l’ARN de la nanoparticule ainsi que les molécules de costimulation CD80/86, requis pour l’activation des LT. La cellule dendritique mature active les LT naïfs, induisant leur différenciation en LT matures dirigés contre les cellules tumorales présentant l’antigène codé par l’ARN contenu dans la nanoparticule. De plus, l’IFN-α sécrété exerce également un rôle majeur dans la maturation des cellules dendritiques et des LT. DC : dendritic cells ; TAM : tumor-associated macrophages ; Treg : lymphocytes T régulateurs ; TCR : T cell receptor ; TLR7 : Toll-like receptor 7.

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