Rôles possibles de l’axe de signalisation formé par la chimiokine CXCL12 et ses récepteurs dans le cycle biologique des papillomavirus humains. Les papillomavirus humains (HPV) ont un tropisme pour les épithéliums malpighiens. A.. Le virus infecte les kératinocytes de la couche basale (cellules rouges) et son cycle réplicatif est lié au programme de différenciation cellulaire. Celui-ci s’effectue lors de la migration des kératinocytes vers la surface de l’épiderme jusqu’à la desquamation de la couche cornée. L’infection productive, non-lytique et faiblement immunogène, est le plus souvent asymptomatique. B. Des facteurs viraux et de l’hôte maintiennent cet écosystème viral. Une rupture de cet équilibre engendre la persistance virale et l’apparition de lésions bénignes qui sont le plus souvent résolutives. C. La persistance de virus à haut risque oncogène (hr) peut évoluer vers la dysplasie et la cancérogenèse. L’axe CXCL12/CXCR4-ACKR3 participe au contrôle du cycle biologique d’HPV en régulant la prolifération des kératinocytes et la migration des cellules immunitaires (lymphocytes, Ly et cellules myéloïdes, My). D. Des dysfonctions de cet axe, révélées dans des immunodéficiences rares, agissent à la fois aux niveaux intrinsèque (Intr.) et extrinsèque (Extr.) via la mise en place d’une inflammation chronique. Elles conduisent à la dérégulation de l’expression des oncogènes (cellules rouges à noyaux jaunes) et, via une boucle autocrine (flèche noire), à la carcinogenèse (effraction de la lame basale). CXCL12/CXCR4-ACKR3 : C-X-C motif chemokine 12/ C-X-C chemokine receptor type 4- atypical chemokine receptor 3.