Mécanisme d’interconversion du récepteur HER2 à la surface des cellules tumorales circulantes. Les cellules tumorales circulantes (CTC) issues d’une tumeur primaire sont capables de donner naissance à des métastases. Les CTC à l’origine des métastases peuvent être de même phénotype que les cellules de la tumeur primaire, mais peuvent également avoir subi une modification de leur statut HER2 (human epidermal growth factor receptor-2), nommée interconversion. Ce changement peut avoir lieu de façon spontanée, mais peut surtout être le résultat d’une stratégie d’échappement/survie des cellules tumorales face aux traitements. Les cellules positives HER2+ ont un phénotype pro-prolifératif et favorisent l’apparition de métastases. Cependant, ces cellules sont sensibles aux inhibiteurs de récepteurs tyrosine kinase (RTK) qui ciblent HER2, ce qui confère un avantage sélectif aux cellules négatives HER2- au cours d’un traitement. Les traitements par des chimiothérapies associées induisent des stress cytotoxiques ou oxydatifs qui favorisent une transition des CTC vers un phénotype HER2-. En effet, la population de cellules HER2- prolifère peu mais est résistante aux thérapies. La plasticité des cellules tumorales entre ces deux états, HER2+ et HER2-, leur permet donc de s’adapter aux modifications de l’environnement et favorise leur survie ainsi qu’une meilleure croissance. NRF2 : nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2.