Redondance fonctionnelle entre différents acteurs de la recombinaison V(D)J : une double sécurité pour prévenir un défaut du système immunitaire et une instabilité génomique. Au cours de la recombinaison V(D)J, les protéines RAG1 et RAG2 (RAG, recombination-activating gene) restent associées aux cassures de l’ADN dans un complexe post-clivage (PCC, post-cleavage complex) RAG-PCC. XLF (XRCC4-like factor), RAG et la voie de réponse aux dommages de l’ADN dépendante d’ATM (ataxia-telangiectasia mutated) ATM-DDR (DNA damage response) favorisent la jonction des cassures de l’ADN en les stabilisant au sein du PCC. PAXX et XLF participent à la ligature des extrémités par la voie NHEJ (non-homologous end-joining). Une déficience combinée de (1) RAG2 et XLF, (2) ATM et XLF ou (3) PAXX et XLF, conduit à une immunodéficience sévère et à une instabilité génomique prédisposant au développement de tumeurs lymphoïdes. RSS : recombination signal sequence ; DNA-PKcs : DNA-dependent protein kinase catalytic subunit ; RS-SCID : radiation sensitive - severe combined immunodeficiency ; XRCC4 : X-ray repair cross-complementing protein 4 ; LIG4 : ADN ligase IV ; Ku : hétéro-dimère Ku70/80.