Schéma général de l’action des macrophages sur les cellules souches musculaires au cours de la régénération musculaire. Dès les premières étapes de la régénération, les monocytes Ly6C^pos (positifs pour lymphocyte antigen 6 complex) de la circulation entrent dans la zone lésée et se transforment en macrophages inflammatoires, caractérisés par une signature inflammatoire spécifique. Ces macrophages Ly6C^pos stimulent la prolifération et l’expansion des cellules souches musculaires (MuSC). La phagocytose des débris tissulaires et cellulaires, en association avec l’activation de la kinase AMPKα1 (AMP kinase α1), permet d’enclencher la résolution de l’inflammation et l’acquisition par les macrophages d’un phénotype anti-inflammatoire Ly6C^neg (négatifs pour lymphocyte antigen 6 complex). Ceci s’accompagne de changements métaboliques dans ces cellules. Les macrophages Ly6C^neg anti-inflammatoires ou réparateurs prolifèrent et stimulent les dernières étapes de la myogenèse adulte, à savoir la différenciation myogénique et la fusion des cellules en myotubes/myofibres. Ceci est contrôlé par l’expression de PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) dans les macrophages Ly6C^neg qui induit la sécrétion de GDF3 (growth differentiation factor 3). À son tour, GDF3 stimule spécifiquement la fusion des cellules myogéniques. Ainsi, la régénération musculaire suit une séquence coordonnée débutant par une phase inflammatoire suivie d’une phase de réparation. Au cours de ces phases, les macrophages exercent des rôles distincts grâce à l’acquisition de phénotypes inflammatoires spécifiques contrôlés par des régulateurs majeurs du métabolisme cellulaire. VEGF : vascular epidermal growth factor ; IL1β/IL6 : interleukine 1β/6 ; TNFα-e/f : tumor necrosis factor alpha, taux élevé/taux faible ; TGFβ : transforming growth factor-β ; IGF-1 : insulin growth factor.