Effet délétère des interactions RAGE:S100 dans le microenvironnement tumoral. RAGE (receptor for advanced glycation end-products) est présent sur les différents types de cellules recrutées dans le microenvironnement tumoral (cellules tumorales, immunitaires et endothéliales). Les protéines S100, surexprimées en contexte cancéreux et libérées dans le milieu extracellulaire, interagissent alors avec leur récepteur, déclenchant des voies de signalisation intracellulaires qui activent plusieurs facteurs de transcription (NF-κB : nuclear factor-kappa B ; STAT3 : signal transducer and activator of transcription 3 ; AP1 : activator protein 1). Cette signalisation conduit à la production de molécules pro-inflammatoires et/ou pro-tumorigènes et contribue ainsi au maintien de l’inflammation et au développement de la tumeur. Les propriétés chimiotactiques des protéines S100 favorisent également l’angiogenèse, la migration tumorale et, finalement, l’apparition de métastases dans des organes distants. Enfin, certaines protéines S100 induisent la différenciation des cellules myéloïdes en MDSC (myeloid-derived suppressor cells). Ces dernières inhibent les lymphocytes T et NK (natural killer), permettant à la tumeur d’échapper au système immunitaire. TNF-α : tumor necrosis factor α ; HMGB1 : high mobility group box 1.