Représentation schématique d’un neurone dans un état physiologique ou pathologique impliquant des perturbations du flux axonal. La morphologie d’un neurone comporte différents compartiments, le corps cellulaire et la terminaison synaptique, eux-mêmes connectés par un axone pouvant être de taille et de complexité différente selon les types neuronaux. Cette morphologie particulière nécessite une régulation locale du protéome, en particulier du système autophagie-lysosome. La formation des autophagosomes, des vésicules spécialisées permettant la séquestration d’une portion du cytoplasme avant sa dégradation par fusion avec le lysosome, a été montrée au niveau du corps cellulaire mais aussi dans la partie distale de l’axone dans des cas de lésions ou de dysfonctions axonales. La localisation préférentielle des lysosomes au niveau du corps cellulaire nécessite un transport axonal rétrograde efficace des autophagosomes pour leur dégradation. Ce modèle montre l’importance des systèmes de transport axonaux pour la régulation des acteurs de la voie autophagique. Les pointes des flèches jaunes illustrent les différentes dysfonctions observées en condition pathologique : (a) déficit de l’induction de l’autophagie ; (b) défaut de fusion entre les autophagosomes et les lysosomes ; (c) dysfonction lysosomale induite notamment par le blocage de l’autophagie relayée par les protéines chaperonnes ; (d, e) déficit du transport axonal induisant une accumulation de vésicules autophagiques non dégradées aux niveaux des terminaisons synaptiques et des prolongements axonaux. AP : autophagosome ; RE : réticulum endoplasmique.