Pyrido[4,3-b]quinoxaline (PyQ) délocalise le CD45 en dehors des radeaux lipidiques et inhibe la voie du GM-CSF suractivée dans les blastes leucémiques. Le GM-CSF (granulocyte/macrophage-colony stimulating factor) est une cytokine produite par le microenvironnement médullaire activant des gènes de survie et de prolifération cellulaire. Cette voie de signalisation est régulée par les actions de Lyn, à activité kinase, et du CD45, à activité tyrosine phosphatase. Lorsqu’il est localisé dans les radeaux lipidiques, le CD45 déphosphoryle la tyrosine 507 de Lyn, la phosphorylation de cette tyrosine étant corrélée à une inhibition de la signalisation du GM-CSF. A.  Dans des conditions physiologiques normales, le CD45 est regroupé en dehors des radeaux lipidiques, son activité tyrosine phosphatase est réduite. Lyn se trouve ainsi phosphorylé sur sa tyrosine 507, une tyrosine inactivante, qui va freiner l’activation du récepteur au GM-CSF. B.  Dans les blastes leucémiques, le CD45 est localisé au niveau des radeaux lipidiques, ce qui lui permet de déphosphoryler le site inhibiteur de Lyn. La voie de signalisation du GM-CSF se trouve ainsi excessivement activée, ce qui provoque une prolifération anormale des blastes leucémiques. C. Un traitement par PyQ va exclure le CD45 en dehors des radeaux lipidiques, ce qui va entraîner la phosphorylation rapide du site inhibiteur de Lyn. La voie du GM-CSF est inhibée, ce qui bloque la prolifération des blastes leucémiques. Privés de leurs signaux de prolifération, l’apoptose des blastes leucémiques est induite, permettant une restauration de l’hématopoïèse normale. CSH : cellules souches hématopoïétiques.