Auto-stimulation en dépit des conséquences négatives. Après 15 sessions quotidiennes d’auto-stimulation, un choc électrique de faible intensité, annoncé par un signal lumineux, est délivré immédiatement après le second appui sur le levier actif (ampoule verte). Le troisième appui déclenche la stimulation optogénétique des neurones à DA. Environ 70 % des souris choisissent de poursuivre le comportement d’auto-stimulation malgré le désagrément. Dans le cortex orbitofrontal (OFC) de ces souris «résistantes », le marqueur d’activité neuronale (c-Fos) est détecté dans un plus grand nombre de neurones et le nombre de potentiels d’action évoqués par une faible dépolarisation est supérieur. L’inhibition pharmacogénétique de l’OFC favorise la résignation lorsque l’auto-stimulation requiert d’endurer un choc électrique.