Figure 1.

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Représentation schématique des deux activités de la hSesn2. La protéine est composée de trois domaines, Sesn-A (magenta), Sesn-B (gris) et Sesn-C (turquoise). Sesn-A et Sesn-C sont similaires mais distincts par leurs fonctions respectives. Le domaine Sesn-A permet la réduction de peroxydes d’alkyles hydrophobes (vraisemblablement des lipides peroxydés) via la cystéine catalytique C125, transitoirement oxydée en acide sulfénique (R-SOH). Le domaine Sesn-C est, lui, responsable de l’inhibition de mTORC1 (mTOR complex 1) par liaison directe au régulateur GATOR2 (GAP activity towards Rags 2). Ceci stimule l’autophagie et inhibe des processus anaboliques consommateurs d’ATP. Ce double-visage de la hSesn2 contre l’accumulation de ROS et l’activation de la voie mTOR permet d’atténuer des processus métaboliques impliqués dans le vieillissement. FOXO : forkhead box class O ; DAF16 : homologue de la famille FOXO ; ATG1 : autophagye related 1 ; ULK1 : Unc-51 like autophagy activating kinase 1 ; EBP4 : Emopamil binding protein 4 ; p70S6K : p70 ribosomal S6 kinase ; SREBP : sterol regulatory element-binding protein ; Raptor : regulatory-associated protein of mTOR.

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