Modèle suggérant l’implication de l’UPR (réponse au stress du RE) dans le contrôle de la neurogenèse au cours du développement du cortex cérébral. En conditions normales (à gauche), on observe une diminution progressive de l’UPR dans les progéniteurs apicaux (PA) qui coïncide avec l’apparition de la neurogenèse indirecte. L’invalidation d’Elp3 dans les PA (à droite) provoque un défaut de traduction protéique responsable de l’accumulation de protéines mal repliées et d’un stress accru du RE. On observe alors une activation excessive de l’UPR qui dérègle l’équilibre entre les neurogenèses directe et indirecte, conduisant in fine à un nombre réduit de PI et à la microcéphalie. E12.5 : jour 12.5 de l’embryogenèse ; Elp3 : Elongator complex protein 3 ; PI : progéniteurs indirects ; RE : réticulum endoplasmique ; UPR : unfolded protein response.