Régulation du niveau intracellulaire d’IFITM3 par NEDD4. Dans les cellules normales (partie de droite), l’ubiquitine ligase E3 NEDD4 reconnaît un motif PPxY de l’extrémité aminoterminale de la protéine IFITM3 (en violet) grâce à son domaine WW (deux acides aminés tryptophanes séparés par environ 20 acides aminés). Cette reconnaissance permet d’ajouter aux lysines d’IFITM3 des protéines d’ubiquitine (carré orange). Cette modification post-traductionnelle entraîne la dégradation par la voie lysosomale d’IFITM3. Le niveau intracellulaire d’IFITM3 étant faible, la réplication virale dans ces cellules est forte. Au contraire, dans les cellules déficientes en NEDD4 (partie de gauche), IFITM3 n’est pas ubiquitinée et est donc très abondante dans la membrane des endosomes. Son activité antivirale, contrant l’entrée des virus, est alors très forte et la réplication virale fortement inhibée. IFITM3 : interferon-induced transmembrane protein 3 ; NEDD4 : neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4.