Représentation schématique de la structure moléculaire commune aux protéines de la famille des tétraspanines. Les tétraspanines se caractérisent par quatre domaines transmembranaires hydrophobes (quatre hélices α) réunis par deux boucles extracellulaires de tailles inégales : la petite boucle EC1, et la grande boucle EC2 composée d’une région conservée avec trois hélices α (A, B, E) et d’une région variable (cernée en vert), qui contient deux hélices α (C et D) , un motif CCG et deux ponts cystéines, ces derniers caractérisant tous les membres de la famille. Les trois hélices transmembranaires symbolisées en rouge possèdent des résidus polaires conservés (asparagine, acide glutamique, glutamine). Du côté intracellulaire, les deux très courtes extrémités amino- et carboxy-terminales (-NH₂ et -COOH respectivement) ainsi que la petite boucle intracellulaire délimitent des résidus cystéine juxta-membranaires qui peuvent être palmitoylés (éclairs rouges). Les épingles noires représentent des sites potentiels de glycosylation, mais leurs nombres et positions sont très variables d’une tétraspanine à une autre.