L’activation de la voie de signalisation eIF2α-ATF4. La voie eIF2α-ATF4 est activée par 4 kinases (PERK [protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase], GCN2 [general control non-depressible-2], PKR [protein kinase double-stranded RNA-dependent], HRI [heme regulated inhibitor]) spécifiques à différents types de stress. Les kinases, une fois activées, vont phosphoryler le facteur d’initiation de la traduction, eIF2 (eukaryotic initiation factor 2), sur la sérine 51 de sa sous-unité α. Cet événement va conduire, d’une part, à l’inhibition de la synthèse protéique globale et, d’autre part, à l’induction de la traduction d’un petit nombre d’ARN messagers, dont celui codant le facteur de transcription ATF4 (activating transcription factor 4). Une fois fixé sur des séquences d’ADN cis appelées CARE (C/EBP-ATF-responsive element), ATF4 va induire un programme de gènes cibles spécifiques jouant un rôle dans l’adaptation des cellules au stress. AA : acide aminé ; AAI : acide aminé indispensable.