La spécificité du composé GSK621 sur les cellules leucémiques est gouvernée par une relation de létalité synthétique entre la coactivation d’AMPK et de mTORC1. Le niveau d’activation de mTORC1 est représenté en abscisse, et le niveau d’activation d’AMPK en ordonnée. L’activation concomitante des deux voies converge vers l’activation de la voie eIF2α/ATF4/CHOP, qui entraîne la mort cellulaire par autophagie : c’est le phénomène de létalité synthétique qui est à l’œuvre dans la zone mauve du graphique. Les cellules souches hématopoïétiques normales, n’ayant pas d’activation constitutive de mTORC1, ne peuvent entrer dans cette zone de létalité synthétique, et sont donc insensibles aux effets cytotoxiques du composé GSK621. Au contraire, les cellules de LAM, ayant une activation constitutive de mTORC1, entrent dans la zone de létalité synthétique après activation d’AMPK, ce qui explique l’effet thérapeutique du GSK621.