Structure de l’holoenzyme CK2. A. CK2 est un complexe moléculaire formé par l’association réversible de deux sous-unités catalytiques a/a’ avec un dimère de sous-unités régulatrices b. Le criblage de diverses chimiothèques a permis d’identifier plusieurs familles d’inhibiteurs ciblant le site catalytique sur a/a’ (ATP compétitifs) ou l’interface entre les 2 sous-unités (voir Tableau I ). Les deux types d’inhibiteurs devraient avoir des effets différents sur l’activité de CK2 : les inhibiteurs ATP compétitifs affectent la phosphorylation de tous les substrats de la kinase, alors que les antagonistes de l’interaction entre ses sous-unités perturbent spécifiquement les substrats dont la phosphorylation dépend de cette interaction protéine-protéine. B. Structure du site catalytique de CK2a en présence d’un inhibiteur ATP compétitif (l’acide 2,8-difurandicarboxylique). La structure plane et le groupement carboxyle de cette molécule lui permettent de s’insérer dans le site de liaison de l’ATP pour y former une liaison forte avec la lysine catalytique (K68).