Effets secondaires potentiels du gene silencing par un shARN. Il existe trois effets secondaires possibles du silencing de la mHTT : les effets hors cibles (off-targets effects) (1) , la saturation de la machinerie cellulaire (2) et les réponses inflammatoires/immunitaires (3) . Les effets hors cibles surviennent si une homologie partielle ou complète est observée entre la séquence nucléique (ici shARN) et un ARNm non ciblé. Cela entraîne une dégradation à la fois de l’ARNm cible et non ciblé. La saturation de la machinerie cellulaire survient quand une trop forte quantité de shARN est exprimée. La cellule ne peut alors plus effectuer ses propres régulations physiologiques. Enfin, une réponse immunologique de l’organisme pourrait survenir lors de l’expression d’une séquence nucléique. Le shARN est reconnu par une protéine cellulaire, ce qui conduit à l’activation de cascades intracellulaires favorisant la mise en place de mécanismes inflammatoires et de défense immunitaire.