Figure 3.

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Représentation partielle de la biosynthèse des pyrimidines. Dans la voie de novo, les trois premières étapes sont réalisées au sein d’un complexe enzymatique multifonctionnel appelé le CAD (carbamyl phosphate synthétase - aspartate transcarbamylase - dihydroorotase) : à partir de glutamine est formé successivement le carbamoyl phosphate, puis le carbamoyl aspartate et enfin le dihydroorotate. La quatrième étape consiste en une déshydrogénation du dihydroorotate pour conduire à la formation d’orotate : l’enzyme responsable de cette réaction est la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH). C’est cette enzyme qui est inhibée par le composé DD264. Les deux étapes suivantes de cette biosynthèse conduisent à la formation d’UMP, et sont à nouveau réalisées au sein d’un complexe multifonctionnel chez les mammifères (UMP synthétase). L’UMP sert de base pour l’obtention des autres nucléotides pyrimidiques. La voie de sauvetage est la deuxième source de nucléotides pyrimidiques. Au cours de cette voie, ces derniers sont synthétisés à partir des intermédiaires (les bases puriques et les nucléosides) du catabolisme (dégradation) des nucléotides. L’uracile, puis l’uridine, sont récupérés pour former l’UMP (par l’uridine phosphorylase puis l’uridine kinase).
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