L’expression d’APP dans les neurones conduit à la perte d’activité neuronale en inhibant le turnover du cholestérol. A. Inhibition de l’activité neuronale. Les neurones en culture forment un réseau (rouge) ayant une activité neuronale caractérisée par des oscillations calciques spontanées et synchrones. Cette activité est totalement inhibée suite à l’expression de l’APP (vert) dans les neurones. B.  Cibles de l’APP sur la voie de biosynthèse du cholestérol. L’HMG-CoA réductase (3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase), enzyme essentielle à la biosynthèse du cholestérol, et la 24 cholestérol hydroxylase, enzyme hydroxylant le cholestérol en 24S-hydroxycholestérol, assurent le turnover du cholestérol. L’HMG-CoA réductase est inhibée par les statines, dont la mévastatine, mais aussi après expression neuronale de l’APP. Le farnésyl disphosphate (farnésyl-PP), le géranylgéranyl disphosphate (géranylgéranyl-PP) et le géranylgéraniol sont produits lors de la stimulation du turnover du cholestérol. GGDPase : géranylgéranyl disphosphatase.