Microglie et douleur neuropathique. A.  Illustration de l’activation microgliale dans la corne dorsale du côté ipsilatéral à la lésion périphérique. La microglie est marquée avec un anticorps spécifique (adaptée de [13]). B.  Mécanismes liant l’activation microgliale à l’hyperexcitabilité du réseau neuronal de la corne dorsale. La lésion d’un nerf périphérique induit l’activation de la microglie de la corne dorsale. Cette activation se traduit, en particulier, par une expression de novo du récepteur de l’ATP P2X4. La mise en jeu de ce récepteur induit une augmentation de la production de BDNF par la microglie. La liaison du BDNF à son récepteur TrkB exprimé à la membrane des neurones induit une diminution d’expression d’une autre protéine de la membrane des neurones, le transporteur des ions chlore nommé KCC2 (potassium chloride cotransporter 2), qui va entraîner une modification du fonctionnement des synapses inhibitrices. En effet, les récepteurs synaptiques activés par les neurotransmetteurs inhibiteurs, comme le GABA ou la glycine, sont des canaux membranaires perméables au chlore. La baisse d’expression de KCC2 se traduit par une élévation de la concentration de chlore dans le neurone et, donc, une inversion du mouvement des ions chlore lors de la mise en jeu des synapses inhibitrices. Le chlore chargé négativement sort alors de la cellule, au lieu d’y entrer, et ceci tend à dépolariser et donc à exciter les neurones, au lieu de les inhiber. Les synapses inhibitrices sont devenues excitatrices et cette hyperexcitabilité du réseau de la corne dorsale est à l’origine des douleurs neuropathiques.