Mécanismes d’inhibition de la production de glucose par la metformine via la diminution du potentiel énergétique dans le foie. La metformine est transportée dans les hépatocytes par le transporteur OCT1. Dans la cellule, elle inhibe partiellement la chaîne respiratoire mitochondriale au niveau du complexe I, qui est sa cible primaire. Il en résulte une diminution du niveau d’énergie dans la cellule qui se traduit par une baisse des concentrations intracellulaires d’ATP et une augmentation concomitante des concentrations d’AMP. La gluconéogenèse est une voie métabolique énergivore qui nécessite 4 ATP et 2 GTP par molécule de glucose produite. La diminution d’ATP en réponse à la metformine réduit en conséquence la production de glucose. De plus, l’accumulation de l’AMP inhibe de manière allostérique la fructose-1,6-diphosphatase, une enzyme clé de la gluconéogenèse, et diminue l’activation de l’adénylate cyclase stimulée par le glucagon. Il en résulte une diminution du flux gluconéogénique et une amélioration de l’hyperglycémie chez le patient diabétique de type 2.