La nécrose régulée . La nécrose peut être induite par plusieurs types de signaux et comporte divers mécanismes de régulation. La nécroptose, provoquée par les récepteurs de mort et les récepteurs Toll-like, repose sur l’assemblage fonctionnel des kinases RIP1 et RIP3, à savoir la formation du nécrosome. Ce complexe est inhibé par la caspase-8 et par les molécules chimiques de type nécrostatines. La nécroptose peut impliquer des perturbations métaboliques, l’activation des kinases JNK, l’élévation du calcium intracellulaire et des espèces réactives de l’oxygène, ainsi que la perturbation de la mitochondrie, via notamment MLKL et DRP1. La nécrose peut être aussi induite par des signaux intrinsèques, tels que le stress oxydatif, l’ischémie-reperfusion, les dommages à l’ADN, tous ces événements conduisant à l’activation de PARP-1. Parmi les conséquences de l’hyperactivation de PARP-1, on trouve l’activation des protéases calpaïnes, l’activation de Bid et de Bax, la chute du potentiel mitochondrial et la libération de l’effecteur mitochondrial AIF. Cette voie intrinsèque peut aussi entraîner la formation et l’activation du nécrosome, rejoignant alors la voie extrinsèque de nécrose régulée. MNNG : N-méthyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine (un carcinogène).