Caractérisation génétique et nouvelle stratégie thérapeutique dans les LAM7. A. Caractérisation génétique : le séquençage haut-débit du transcriptome permet l’identification de nouvelles anomalies chromosomiques (gauche  : représentation en cercle des anomalies génomiques de structure) comme la fusion entre les gènes ETO2 et GLIS2 résultant d’une inversion du chromosome 16 (droite). B. Criblage de nouvelles molécules : la différenciation normale des progéniteurs mégacaryocytaires est caractérisée par le passage d’un cycle mitotique à un cycle endomitotique conduisant au développement de mégacaryocytes polyploïdes capables de maturations cytoplasmiques additionnelles permettant la formation des plaquettes sanguines. Un blocage de la différenciation des progéniteurs est observé dans les LAM7. Le principe du criblage de nouvelles molécules pour le traitement des LAM7 repose sur la capacité de ces molécules à induire la polyploïdisation et la maturation d’une lignée de LAM7. Le diméthylfasudil (DiMF), un inhibiteur de la kinase Aurora A, a ainsi été identifié [12]. C. Tests précliniques in vivo : des souris receveuses de LAM7 ont été traitées avec un placebo, le DiMF ou le MLN8237, un autre inhibiteur spécifique de la kinase Aurora A actuellement utilisé dans des tests cliniques pour le traitement d’autres hémopathies. Exemples d’images de cytométrie en flux obtenues lors de l’analyse de la ploïdie des cellules de rate de souris traitées avec le DiMF ou le placebo. La ploïdie est plus importante dans les mégacaryoblastes des souris traitées avec le DiMF que dans ceux des souris traitées avec le placebo (gauche). Courbe de survie des souris traitées avec le MLN8237 ou un placebo (droite).