Interaction allostérique : modélisation et conséquences fonctionnelles. A. Complexe ternaire servant de base à la modélisation de l’interaction d’un RCPG (en gris) avec un ligand endogène orthostérique (ovale rouge) et un modulateur allostérique (ovale orange). Les équilibres entre les différents états sont décrits par les constantes de dissociation du ligand endogène au récepteur et du modulateur au récepteur, notées K_L et K_MA respectivement. Des constantes de coopérativité et d’efficacité ont été développées pour prendre en compte l’impact du modulateur allostérique sur l’affinité (α) et/ou l’efficacité du ligand. B. Modification de la réponse pharmacologique du ligand endogène d’un RCPG par un modulateur allostérique dans un test fonctionnel donné. La courbe de réponse du ligand en fonction de sa concentration en l’absence de modulateur allostérique est représentée en pointillés. Les flèches de couleur illustrent les modifications de cette courbe en présence de concentrations efficaces de différents exemples de modulateurs allostériques : un modulateur allostérique positif augmentant la puissance (vert), deux modulateurs allostériques négatifs diminuant l’efficacité (rouge) ou diminuant conjointement l’efficacité et la puissance (bleu).