Sélectivité des modulateurs allostériques. Dans cette famille de RCPG répondant à un même ligand endogène (LE), le site orthostérique est conservé entre les différents sous-types (ovale blanc). Deux exemples de modulateurs allostériques (M1 et M2) décrivant des mécanismes de sélectivité différents sont représentés. L’effet du modulateur allostérique sur la signalisation du ligand endogène est représenté par une flèche rouge. A. Seul le sous-type 1 du récepteur est associé à la liaison et à l’effet allostérique du composé M1, le site de liaison allostérique reconnu par M1 (ovale orange) n’est pas conservé dans les autres sous-types. La sélectivité de ce composé repose donc en grande partie sur l’affinité du composé pour le récepteur [9]. B. Le composé M2 se lie indifféremment aux différents sous-types du récepteur. Alors que le site allostérique reconnu par M2 (ovale vert) est conservé, seul le sous-type 4 est associé avec l’effet allostérique du modulateur. Dans ce cas, la sélectivité du modulateur repose sur un mécanisme de coopérativité, mécanisme décrit pour la première fois dans la famille des récepteurs muscariniques [30].