Schéma de la stratégie expérimentale révélant l’induction de pTreg spécifiques d’un antigène paternel. Les lymphocytes T d’une souris B6 (H2^b) exprimant un TCR spécifique d’un peptide I-E^d présenté par une molécule CMH H-2^b (B6), et pourvus ou dépourvus de la séquence CNS, sont injectés à des souris B6 dépourvues de lymphocytes T (Tcrβγ^-/-, incapables de recombiner les gènes du TCR) (1). Ces souris B6 Tcrβγ^-/- sont croisées avec un mâle BALB/C (2). Le foetus exprime donc l’antigène peptidique I-E^d paternel, présenté par le CMH des cellules présentatrices d’antigène de la femelle gestante B6 (3). Ce peptide est reconnu par le TCR des lymphocytes T transfusés. Il en résulte l’activation des lymphocytes T, et l’enhancer CNS induit la transcription de Foxp3, qui enclenche la reprogrammation des lymphocytes T périphériques en Treg (4). Ceux-ci modèrent la réponse allogénique aux antigènes paternels et permettent à la gestation de se poursuivre. En l’absence de CNS, l’induction de Foxp3 n’a pas lieu, et aucun pTreg n’est induit, aboutissant à la perte de 50 % des embryons (5). Si la souris B6 est croisée avec un mâle B6 (B) (situation syngénique), aucun antigène paternel n’est reconnu comme étranger, et l’effet modulateur des Treg n’est pas requis. La gestation se poursuit que l’enhancer CNS soit ou non exprimé. Les Treg issus du thymus sont présents dans tous les cas, inchangés, et n’ont pas été représentés.